Informații de vârf în industrie
imunoterapie cancer varian/noua tinta/ eTreg
Abstract
În iulie, academicianul Martin, profesorul Gao Qinglei și profesorul Fang Yong de la Spitalul Tongji, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, împreună cu echipa profesorului Liang Han de la Centrul de Cancer MD Anderson al Universității din Texas din Statele Unite, au publicat un rezultat important al cercetării privind tratamentul cancerului ovarian în revista științifică de top Cell, intitulată „Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Reveals Homologous Recombination-Deficient eTreg cells, a new target for tumor therapy”.
╝ Fundal ╚
Studiul s-a concentrat pe cancerele ovariene cu plasmă înalt letale, care reprezintă 70% din toate cazurile de cancer ovarian. Standardul actual de îngrijire, chimioterapia neoadjuvantă pe bază de platină, răspunde bine inițial, dar este susceptibil la rezistența la medicamente, ceea ce duce la o rată de supraviețuire de cinci ani de 30% și o îmbunătățire atât de necesară a prognosticului pacienților.
╝ Introduce ╚
Ca o contribuție revoluționară în domeniul oncologiei ginecologice, studiul a elucidat pentru prima dată diferențele semnificative în caracteristicile micromediului tumorii dintre cancerele ovariene cu deficiență de reparare a recombinației omoloage (HRD) și defective (HRP) printr-un studiu clinic prospectiv și în profunzime. analiza multi-omică. Studiul nu numai că a validat eficacitatea semnificativă a inhibitorului PARP oral niraparib în tratamentul cancerului ovarian plasmatic de grad înalt și potențialul său ca strategie terapeutică neoadjuvantă, dar a propus în mod inovator un nou regim imunoterapeutic de niraparib în combinație cu anticorpul monoclonal CCR8. țintirea tumorilor HRD cu o strategie de eliminare a celulelor eTreg.
Bazându-se pe resursele bogate ale studiilor clinice NANT, echipa de cercetare a colectat sistematic țesut de cancer ovarian și probe de sânge înainte și după monoterapie cu niraparib și chimioterapie care conține platină, combinate cu teste clinice HRD, secvențierea transcriptomului unicelular, analiza secvențierii receptorilor limfocitelor T. și tehnologii avansate de imunohistochimie și citometrie în flux, dezvăluind următoarele constatări cheie:
- Micromediul imunitar al cancerului ovarian HRD pozitiv a fost mai activ, în special proporția de limfocite T CD4/8+ proliferative și reactive la IFN a fost semnificativ crescută.
- Proporția de celule tumorale reactive la IFN a fost corelată pozitiv cu proporția de celule eTreg, un mecanism strâns legat de activarea căii IFN-MHC II în celulele tumorale.
- Tumorile HRD pozitive au fost reglate negativ de celulele eTreg, iar atât niraparib, cât și agenții chimioterapeutici pe bază de platină au fost eficienți în inversarea acestei reglementări, care, la rândul său, a redus încărcătura tumorală (manifestată ca o scădere a nivelurilor de CA125).
╝ Outlook și rezumat ╚
După patru ani de explorare neobosită, echipa de cercetare a identificat cu succes o nouă țintă terapeutică, eTreg, prin secvențierea pe scară largă a celulelor unice și screening-ul țintei. Prof. Gao Qinglei a subliniat că această descoperire nu numai că marchează o nouă eră a imunoterapiei țintite pentru cancerul ovarian, dar deschide și o perspectivă largă pentru aplicarea medicinei de precizie în tratamentul cancerului ovarian.
Este deosebit de demn de menționat că publicarea acestui rezultat al cercetării, care a apărut în CELL pentru prima dată cu caractere chinezești, evidențiază influența și contribuția importantă a oamenilor de știință chinezi în arena cercetării științifice globale.
Surse de literatură:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6